Bild: Mattias Pettersson
Bild: Mattias Pettersson
Forskargrupp Forskar om dNTP-metabolism och genomets stabilitet.
De fyra dNTP:erna – dATP, dTTP, dCTP och dGTP – är de grundläggande byggstenarna i DNA. En balanserad tillgång och korrekt total koncentration av dessa molekyler är avgörande för en trogen kopiering av arvsmassan vid celldelning. Eftersom dNTP-nivåerna varierar under cellcykeln krävs en noggrant reglerad produktion, som styrs genom flera samverkande mekanismer.
I vår forskning studerar vi:
1. Hur genomintegritetskontrollen reglerar dNTP-koncentrationerna – och hur dNTP-nivåerna i sin tur påverkar aktiveringen av genomintegritetskontrollen.
2. Hur obalanserade dNTP-pooler påverkar replikationens noggrannhet och genomets stabilitet, samt hur olika replikationsfel upptäcks och repareras.
Vi vill förstå hur förändringar i dNTP-balansen påverkar biologiska processer som åldrande och uppkomst av cancer och andra genetiska sjukdomar. På sikt är målet att utveckla nya behandlingsstrategier där man med precision kan påverka dNTP-nivåerna för att förebygga eller motverka sjukdom.
Awoyomi OF, Gorospe CM, Das B, Mishra P, Sharma S, Diachenko O, Nilsson AK, Tran P, Wanrooij PH and Chabes A (2025) RRM2B deficiency causes dATP and dGTP depletion through enhanced degradation and slower synthesis.
Tran P, Mishra P, Williams LG, Moskalenko R, Sharma S, Nilsson AK, Watt DL, Andersson P, Bergh A, Pursell ZF and Chabes A (2024) Altered dNTP pools accelerate tumor formation in mice.
Das B, Mishra P, Pandey P, Sharma S, Chabes A. (2022) dNTP concentrations do not increase in mammalian cells in response to DNA damage.
Wanrooij PH, Tran P, Thompson LJ, Carvalho G, Sharma S, Kreisel K, Navarrete C, Feldberg AL, Watt DL, Nilsson AK, Engqvist MKM, Clausen AR and Chabes A (2020): Elimination of rNMPs from mitochondrial DNA has no effect on its stability.
Sushma S, Koolmeister C, Tran P, Nilsson AK, Larsson NG and Chabes A (2020): Proofreading deficiency in mitochondrial DNA polymerase does not affect total dNTP pools in mouse embryos.
Publikationslist på (senaste först) och på (mest citerade först).
Andrei Chabes, professor vid Umeå universitet, har valts in som ledamot i Kungliga Vetenskapsakademien.
Redan en måttlig obalans av byggstenar för arvsmassan kan ge upphov till cancer, visar avhandling.
Byggstenar för RNA, som hamnar i mitokondrie-DNA bidrar inte till åldrandet, visar ny studie på möss.
